신형 항생제는 약물 내성 박테리아를 표적으로한다고 연구 보고서

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현미경으로 보면, 이 약제 내성을 가진 슈퍼버그는 한 줌의 자갈만큼 양성인 것처럼 보입니다.아직 카바페넴 내성이 아시네토박터 바우마니또는 CRAB는 감염된 환자의 약 절반이 사망하기 때문에 전세계 병원에 악몽입니다.

CRAB는 세계 보건기구와 미국 질병 관리 예방 센터 모두에 의해 최우선 병원체로 확인되었으며 사용 가능한 거의 모든 항생제에 내성이있는 박테리아 군의 가장 흔한 형태입니다. 희생자는 일반적으로 이미 혈액 감염이나 폐렴을 앓고 있는 입원 환자입니다.에서 미국만이이 버그는 매년 수천 명을 아프고 수백 명을 죽입니다.

그러나 2024 년은 세계 건강 측면에서 몇 가지 든든한 뉴스로 시작됩니다. 연구자들은 반세기에 처음으로 효과적으로 사람을 죽일 것으로 보이는 새로운 항생제를 확인했습니다. A. 바우마니.

조스라발핀이라는 화합물은 전례없는 각도에서 박테리아를 공격하고, 중요한 독소가 박테리아 세포 내에서 면역계의 방어 공격으로부터 박테리아를 보호하는 외막으로 이동하는 경로를 방해합니다.

미국 식품의약국에 의해 승인된 다른 항생제는 이 접근법을 채택하지 않았으며, 놀라운 요소는 미세한 적에게도 중요한 이점입니다. A. 바우마니 조슬라바핀은 이 약에 대한 내성을 획득할 기회가 없었다. 즉, 적어도 잠시 동안 조스라발핀이 심각한 질병이나 죽음을 피할 수 있습니다.

“내가 아는 한이 과학적 접근은 훌륭하다”고 연구에 관여하지 않은 캘리포니아 대학 어바인의 인구 건강과 질병 예방 교수 인 오라델 A. 오군세이탄 박사는 말했다.

이 약은 스위스 제약회사 로슈와 하버드 대학의 과학자가 공동 개발했다.그들의 소견 수요일에 네이처지에 게재되었다.

카바페넴 내성 A. 바우마니 그람 음성 박테리아의 일종이며 슈퍼 버그의 성가신 부류에 속합니다. 그람 음성 박테리아는 항생제가 통과하기 어려운 내막과 외막 모두에 싸여 있기 때문에 현재 사용 가능한 대부분의 치료법에 내성이 있습니다. 또한 단세포 생물에 대해 놀라울 정도로 영리하고 항생제에 대한 새로운 방어 수단을 신속하게 개발하고 그것을 유전 물질을 통해 다른 박테리아에 전달하는 능력을 갖추고 있습니다.

항생제 내성의 슈퍼 버그는 매년 전세계 100만 명 이상의 생명을 빼앗기고 있습니다. 약물 내성의 증가는 부분적으로 인간의 어리석음 (우리가 오랫동안 항생제를 과도하게 처방하고 오용 해 온 것) 때문이지만, 세균이 위협을 회피하는 방법을 계속 찾아 하는 것도 원인입니다. 지난 50년간 이 병원체는 우리가 신약을 생산할 수 있는 것보다 빨리 방어 기능을 진화시켜 왔습니다.

새로운 무기를 찾는 동안 Roche와 Harvard의 과학자들은 계류 거대 고리 펩티드라고 불리는 화합물 그룹에 주목했습니다. 연구자들은 45,000개의 MCP 라이브러리를 테스트한 결과, 특히 치명적인 것으로 보이는 MCP를 발견했습니다. A. 바우마니. 일부 화학적 조정 후, 화합물은 조슬라발핀이 되었다.

“이것은 매우 유망한 진보”라고 이 연구에 관여하지 않은 일리노이 대학의 화학 교수 폴 J. 헤르겐 로저는 말했다. 조사 결과를 썼습니다 자연을 위해. “조스라발핀은 다른 모든 승인된 항생제와는 다른 방식으로 박테리아를 죽인다.”

이 약은 박테리아 독소 인 리포 다당류의 존재하에서만 효과를 발휘합니다. LPS는 박테리아 세포에서 만들어지고 전용 수송 체계를 통해 박테리아 외부 방어 수단으로 수송됩니다.

로슈사의 감염증 발견 글로벌 치프, 케네스 브래들리 씨는 “세균의 외막은 세균에게 중요하다. 했다.

조슬라발 핀은 실질적으로 LPS 수송 경로를 차단한다. 약물이나 면역 공격과 싸우는 세포의 외막에 도달하는 수단이 없으면 독소는 박테리아 내부에 축적되어 결국 세포를 죽입니다.

마우스 연구에서이 약물은 혈액, 폐 및 대퇴부의 CRAB 감염을 효과적으로 사멸시켰다. 이것은 이 곤충이 인간을 감염시키는 방법을 반영한다.

Roche의 전염병 책임자 Michael Robritz에 따르면 현재 인간을 대상으로 한 I 상 연구가 진행 중이며 연구자들은이 약물의 안전성, 내약성 및 환자의 체내에 장기적입니다. 남아있는 화학 물질의 양을 조사하고 있다고 말했다.

로블리츠는 이메일로 “그람 음성균에 의한 감염을 치료할 수 있는 다른 종류의 항생제가 마지막으로 발매된 지 50년 이상이 경과했다”고 말했다. “카바페넴 내성과 같은 다제 내성 (MDR) 박테리아에 의한 감염을 치료할 수있는 새로운 항생제의 종류” 아시네토박터 바우마니 (CRAB)는 큰 진보가 될 것입니다. “

초기 결과는 든든하지만 과학자들은 최첨단 제약 무기를 회피하는 방법을 여러 번 찾아온 버그와의 싸움에서 건방진 것은 어리석다고 강조했다.

“지금까지 만들어진 모든 항생제에 내성이 출현하고 있으며, 조슬라바르핀이 임상용 항생제로 성공하면 미래에도 내성이 출현할 가능성이 높다”고 브래들리는 말했다. .

연구 결과에서, 저자들은 실험실에서 몇 가지 유전자 변이가 있었고, 그것이 약물의 효과를 현저하게 감소시켰음을 주목했다. A. 바우마니. 이들은 드물지만 우려해야 할 일이었습니다. 하나의 비정상적인 돌연변이로 인해 약물의 효과가 256분의 1로 감소했습니다.

“이러한 내성 미생물의 출현율은 낮고, 표준치료의 항생제에 필적하지만, 이 관찰은 우리가 세균성 병원체에 대해 실시하고 있는 화학적 및 생화학적 전쟁으로 결코 영광스럽게 안주 할 수 없다는 원칙을 뒷받침하고 있다고 오군세이탄은 말했다.

조슬라발핀은 박테리아에게 본질적으로 알려져 있지 않다. 만약 그것이 인간에게 안전하고 유효하다는 것이 증명되면, 생명과 고통을 효과적으로 구할 수 있는 가능성은 아마 제한될 것이다. 그러나 과학자들에 따르면, 우리의 도구가 얼마나 정교해도, 이러한 잠재적으로 치명적인 세포는 항상 우리에게 큰 이점을 가지고 있다고 한다.

“박테리아에는 수많은 큰 이점이 있습니다. 플라스크에 수십억 개의 박테리아가 존재할 수 있습니다.”라고 헤르겐 로저는 말했다. “세균은 결국 거의 모든 항생제에 대한 내성을 얻게 되므로 새로운 항생제 후보의 안정적인 공급이 필요합니다.”

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